空心菜对土壤要求不严，但在肥水充足、保水保肥力的土壤中生长得更为旺盛。这种蔓生植物的茎叶迅速繁茂，需要大量的营养物质和耐高浓度的肥料。通过适量施用肥料，可以保证它快速成长，茎部强健，叶色绿润，从而显著提高产量并改善品质。
由于空心菜是一种多次采收作物，它不仅需要基质丰富的基础肥料，还需进行分期追施，以确保高产出。在苗期，可使用稀释的人粪尿进行淋施，每亩1000-1500公斤。此后，当幼苗出现3-4片真叶时，再施以复合肥15-20公斤和尿素2-4公斤混合，每采收一次还需补充5-8公斤复合肥（每亩）。
首次追肥应在植株达到5-10厘米高度时进行，并按照每667平方米500-700千克有机化肥的标准来施放。追施时要先将有机化剂稀释，然后与灌溉液一起均匀地喷洒到植物周围，以避免过剩导致植株损伤。
恰当及时地采摘是获得高产的一个关键因素。当种子繁殖类型的空心菜苗秧长至30-40厘米，即可开始第一次采摘；无性繁殖型则在新藤茎达到同样长度时开始。随后的几次采摘期间，要留下足够数量（2-3节）的藤基，以便于新芽萌发并促进侧枝增长，从而争取更多产量。
三四次采摘之后，一般会对植株实施重采措施，只留下1至2节藤基。这可以增加藤蔓数目，使植株更新并保持活力。如果过度留存枝条，则可能造成生产效率降低和品质退化。在此阶段，可去除部分密集或弱小枝条，以实现植株更新与复原。
由于其较大的生产潜力，空心菜对水分和营养需求都较大，因此通常采用一次采收加上一次追施。如果只注重频繁采收而忽略了定期补给，则可能导致植物逐渐衰弱，最终影响产量和质量。因此，在追施过程中宜优先使用速效氮类配以适量磷钾元素，这样既能保证短期内增强营养，又能促进整体健康，为丰硕之果奠定坚实基础。
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