空心菜对土壤要求不严，但在肥水充足、保水保肥力的土壤中生长得更为旺盛。这种蔓生植物的茎叶迅速繁茂，需要大量的营养物质和耐高浓度的肥料。通过适量施用肥料，可以保证它快速成长，茎部强健，叶色绿润，从而显著提高产量并改善品质。
由于空心菜是一种多次采收作物，它不仅需要基质丰富的基础肥料，还需进行分期追施以实现高产。开花前期，可喷洒稀释的人粪尿，每亩约1000-1500公斤；当幼苗出现3-4片真叶时，用复合肥15-20公斤及尿素2-4公斤混合施用。在每次采收后，再施复合肥5-8公斤（每亩）。当植株长至5-10厘米时，即可开始第一次追施，有机肥500-700kg/667m2。此法促进了均匀分布，同时避免了一些区域过度堆积，从而保护了植株免受损害。
恰当的采收时间对于确保高产至关重要。种子繁殖类型的空心菜植株在30-40厘米时即可进行第一次采摘，而无性繁殖类型则在新藤茎达到同样长度后再进行。这一过程中，要留下足够数量（通常是2-3个节）的基部，以便于新的芽萌发和侧枝产生，为第二、三次采摘奠定基础。一旦经过三到四次采收，便应实施重采策略，只留1或2个节，使藤蔓继续生长，并促进更新与复苏。如果保持过多枝条，则可能导致生产力减弱，影响整体产量与品质。在此阶段，可以修剪部分密集且弱小之枝，以激活植物更新其生命力。
由於空心菜产量较高，因此对水分和营养需求较大，一般建议一次性的深层灌溉加上一次追施，这样既能满足当前需求，又有助于未来生长。此外，在追施期间，最好采用先淡后浓、结合磷钾等微元素的配方，以确保最高效率地支持植物成熟，并实现丰硕果实。
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