空心菜对土壤要求不严，但在肥水充足、保水保肥力的土壤中生长得最为理想。这种蔓生植物的叶子生长迅速，需要大量的营养元素以维持其强健成长。尽管它能在富含营养的土壤中获得优质高产，但为了留种地而保持土地活力，必须精心控制施肥量，以避免过度滋润导致开花停滞。作为多次采收作物，除了基础施用土杂肥和粪料外，每667平方米还需使用600至800公斤的有机物质。此外，科学合理的施肥方案可以促进其快速繁殖，使植株茎粗叶绿，并显著提升产量和品质。
空心菜每个阶段都需要不同类型和比例的追肥来确保高产。在苗期，可以通过稀释后的人粪尿进行淋灌，每亩约1000至1500公斤；当幼苗达到真叶3-4片时，再用复合肥15-20公斤以及尿素2-4公斤混合施用。而采收前后，每次采收均需补充5-8公斤复合肥（每亩）。首次追肥应在植株长到5-10厘米时进行，用有机化产品按667m2标准500至700kg进行施用，同时要注意均匀分布，以避免某一部分过度浇灌造成植株损害。
适时恰当地进行采摘对于获取高产同样重要。当种子繁殖型空心菜苗高度达30-40厘米，无性繁殖型植株新藤茎长度超过同样值时，就可开始第一次采摘。此后，可重复多次采收。在第一、二次采摘期间，要确保基部至少留下两到三个节，以便于新芽萌发并促进侧枝生长，从而争取更高的产量。在第三、四次采摘之后，对植株进行一次重整，即只留下1至2个节，这样藤蔓数目会增加，而不必担忧过密或过弱枝条影响生产效率和品质。这时候，可选择去除一些太密或太弱分支，为更新植株提供机会。
由于其较大的需求空间，因此对于水分与营养元素尤为敏感。一旦忽视了追补给予植物所需资源，将会导致它们逐渐衰弱，最终影响到总体产量及品质。因此，在追补过程中应当先采用少量速效氮类化合物，然后逐步增加磷钾等其他必要矿物盐元素，以实现丰硕收获。
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